Av Bjørn Bjorvatn (Versjon september-2021)
Professor dr.med., Universitetet i Bergen og leder, Nasjonalt senter for søvnmedisin.
Melatonin er et hormon som utskilles fra
epifysen (corpus pineale), en liten struktur dypt inni hjernen. Melatonin er «mørkets
hormon», det vil si at utskillelsen starter når solen går ned og mørket kommer.
Melatonin-nivåene når et maksimum midt på natten, i tre-fire-tiden. På dagtid
er det så lave nivåer at det kan være vanskelig med nåværende måleinstrumenter
å detektere melatonin. Produksjonen av melatonin er relatert til alder. Jo
eldre man er, jo lavere er produksjonen. Produksjonen av melatonin begynner å
falle alt i puberteten. Noen har hevdet at økningen i søvnproblemer som sees
med økende alder kan skyldes tilsvarende reduksjon i melatonin-nivåene. Det er
en interessant hypotese, men foreløpig tyder ikke forskningsresultatene på en
så enkel forklaring. Melatonin har klare effekter på søvn, og særlig på
døgnrytmen. I Norge er melatonin i doser på 1 mg eller lavere reseptfritt.
I høyere doser er imidlertid melatonin reseptbelagt, og finnes i to varianter. «Vanlig»
melatonin, det vil si melatonin i vanlig kapsel eller tablett, og melatonin i
depot-form, det vil si at melatonin frisettes langsomt over mange timer. «Vanlig»
melatonin benyttes i hovedsak ved døgnrytmelidelser, mens depot-melatonin er
indisert ved insomni (søvnløshet) hos personer som er 55 år eller eldre. Det er
viktig å være klar over forskjellene på disse to variantene av melatonin. Depot-tablettene
frisetter melatonin langsomt, og tanken er å etterlikne den normale
utskillelsen av melatonin i hjernen, med høyest nivå midt på natten. «Vanlig»
melatonin har kort halveringstid, og er raskere ute av kroppen.
Hvordan virker melatonin?
Melatonins effekter er under utforskning, og foreløpig er det uklart hvilken betydning hormonet har for sykdom og helse. Det vi vet er at melatonin påvirker nucleus suprachiasmaticus, kjernen i hjernen som styrer døgnrytmen vår. Det betyr at melatonin er et effektivt behandlingsalternativ til lysbehandling ved døgnrytmelidelser.
Les også artiklene:
Lysbehandling ved søvnsykdommer
Døgnrytmen vår
Effekten av melatonin på døgnrytmen er 12 timer faseforskjøvet i forhold til lys. Det betyr at når lys anbefales etter oppvåkning (som ved forsinket søvnfaselidelse), anbefales melatonin om kvelden. Det er omdiskutert om melatonin har like sterk effekt på døgnrytmen som lys. Få undersøkelser har sammenliknet behandling med melatonin og lys. En undersøkelse blant nattarbeidere viste at lysbehandling hadde sterkere og bedre effekt enn melatonin til å justere døgnrytmen. Søvnkvalitet og kognitive funksjoner ble også bedre av lysbehandling enn av melatonin. Det trengs imidlertid langt flere undersøkelser for å avgjøre hva som er mest effektivt av lys og melatonin ved behandling av døgnrytmelidelser. Enkelte pasienter foretrekker melatonin fordi det er lettere å ta, mens andre er redde for mulige langtidsbivirkninger av hormonet. De siste årene har det blitt vanligere å kombinere lys og melatonin i behandlingen av de alvorligste døgnrytmelidelsene.
Det er mer usikkert om melatonin har en direkte effekt på søvn, uavhengig av effekten på døgnrytmen. Hormonet har blitt lansert som et mulig sovemiddel, men resultatene av slik behandling har vært sprikende. Det kan være vanskelig å skille effektene på døgnrytmen fra mulige direkte effekter på søvn. Det betyr at selv om melatonin gir kortere innsovningstid, kan det skyldes effekt på døgnrytmen, og ikke på innsovningsmekanismer. Circadin (depot-melatonin) har på den annen side vist seg å forbedre søvnkvaliteten hos pasienter med insomni. Dette tenker man skyldes at circadin gir forhøyet melatoninkonsentrasjon gjennom hele natten, i motsetning til ”vanlig” melatonin.
Er melatonin farlig å ta?
Det er få undersøkelser på bivirkninger, sikkerhet og langtidseffekter. Dette gjør at noen leger er restriktive med å forskrive melatonin, særlig gjelder dette ”vanlig” melatonin på registreringsfritak. Selv om de fleste som tar melatonin ikke får bivirkninger, er det rapportert enkelttilfeller av depressive symptomer og også andre bivirkninger.
Likevel vil jeg understreke at melatonin regnes som et trygt og bivirkningsfritt preparat. En stor fordel sammenliknet med andre sovemidler er at melatonin ikke er vanedannende. Melatonin frarådes ved graviditet og amming – for sikkerhet skyld. Fordi ”vanlig” melatonin er regnet som et naturprodukt i blant annet USA, har preparatet ikke vært gjennom den vanlige testingen på dyr og mennesker som andre legemidler. Circadin er imidlertid godkjent av sentrale legemiddelmyndigheter, og preparatet har vært gjennom grundig testing. Jeg vil hevde at de fleste eksperter innen søvnfeltet regner både melatonin og circadin som trygge preparater, hvis de benyttes på korrekt måte.
Ved hvilke lidelser er melatonin og circadin anbefalt?
Bruk av ”vanlig” melatonin har god dokumentasjon ved døgnrytmelidelser, som for eksempel jet lag, nattarbeid og forsinket søvnfaselidelse. Den mest vanlige doseringen er 3 mg. Høyere doser gir sjeldent mer effekt. Tidspunktet for inntak av melatonin avhenger av hvilken døgnrytmelidelse som skal behandles. Ofte bør det tas tidlig på kvelden, for eksempel klokken 19. ”Vanlig” melatonin har dårlig dokumentert effekt ved andre søvnsykdommer, som for eksempel insomni.
Depot-melatonin er anbefalt ved insomni hos personer som er 55 år eller eldre, og bør kanskje være førstevalget blant medikamenter i denne aldersgruppen. Vanlig dosering er 2 mg, vanligvis 1-2 timer før sengetid. Depot-melatonin er rapportert å gi kortere innsovningstid og bedre søvnkvalitet. Det er sannsynlig at insomni-pasienter under 55 år også vil ha nytte av preparatet, men effekten ser ut til å være størst hos eldre. Depot-melatonin har ikke dokumentert effekt ved døgnrytmeforstyrrelser, og ved slike forstyrrelser, for eksempel forsinket søvnfaselidelse, vil jeg anbefale ”vanlig” melatonin på registreringsfritak. Det er ikke forventet at depot-melatonin vil gi like god effekt på døgnrytmelidelser som ”vanlig” melatonin.
Versjon september-2021