Inklusjonskriterier:
1. Pasienten har avgitt skriftlig samtykke i.h.t. nasjonale retningslinjer.
2. Metastatisk brystkreft med behov for cellegift.
3. Hormonresistent tumor:
a. Østrogen- og progesteron negativ tumor, eller;
b. Østrogen- og/eller progesteron positiv tumor som ikke har hatt respons på endokrin terapi, eller der behandlende lege ikke mener det er indikasjon for endokrin terapi.
4. Tidligere tumorrettet behandling:
Metastatisk sykdom:
i. Førstelinjes behandling.
1. Ikke tidligere behandlet med kjemoterapi*.
2. Tidligere endokrin behandling +/- CDK4/6 hemmer eller mTOR hemmer er tillatt dersom pasienten har hormonreseptor positiv og HER2 negativ sykdom
ii. Langtkommen sykdom
1. Tidligere behandlet med, og resistent for taxaner** - påkrevd ved både TP53 villtype og TP53 mutert tumor.
2. Tidligere behandlet med, og resistent for anthracycliner** - påkrevd kun ved TP53 villtype tumor.
5. Minst én metastase tilgjengelig for biopsitaking ved inklusjon i studien.
a. TP53 status må analyseres fra metastase-biopsi, vev fra primærtumor kan ikke erstatte dette (dette gjelder både ved synkron og metakron metastatisk sykdom).
6. Hormonstatus (østrogen og progesteron) og HER2 status fra den aktuelle sykdomssituasjonen foreligger.
a. Biopsier som er tatt tidligere kan ikke brukes m.t.p. hormonreseptor/HER2 analyse ved tilbakefall. Men: pasienter kan inkluderes i studien uavhengig av hormon- og HER2 status, i påvente av svar på analyse av biopsien.
7. Pasientene har klinisk og/eller radiologisk dokumenterbar sykdom i.h.t. RECIST.
8. Radiologiske undersøkelser (CT bryst/mage/bekken og skjelettscintigrafi), samt ultralyd av hjertet (ecco cor) har vært utført i løpet av de siste 28 dager før behandlingsstart i studien.
9. WHO funksjonsklasse 0-1
10. Alder ≥18 år
11. Adekvate blodprøver:
*Tidligere adjuvant kjemoterapi, inkludert alkylerende stoffer (cyclophosphamide el.l.) og/eller platinum, er tillatt dersom behandlingen er fullført mer enn 12 måneder før inklusjon i studien.
**For pasienter med metastatisk brystkreft, defineres resistens mot taxaner/anthracycliner som sykdomsprogress (PD). Pasienter med tilbakefall innen 12 måneder etter adjuvant behandling med taxaner eller anthracycliner, vurderes som resistente mot behandlingen, og kan inkluderes i studien uten å gjennomgå ny behandling. Dette gjelder også pasienter som ikke kunne fullføre tidligere planlagt behandling, på grunn av bivirkninger eller andre medisinske forhold.
Eksklusjonskriterier:
1. Annen sykdom som den behandlingsansvarlige lokale utprøver (onkolog) mener utelukker bruk av cyklofosfamid ved aktuelle doser.
2. Påvist alvorlig koagulasjonssvikt.
a. Tidligere arteriell/venøs trombose eller emboli utelukker ikke pasienter fra inklusjon, med mindre pasienten anses uegnet av behandlingsansvarlig lokal utprøver (onkolog).
3. Pågående urinveisinfeksjon (må behandles før behandlingsstart i studien).
4. Urinveisobstruksjon.
5. Pågående bakteriell infeksjon.
6. Psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske forhold som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før inklusjon i studien.
7. Gravide eller ammende pasienter.
8. Kjent overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller pegfilgrastim, deres metabolitter eller andre legemidler som brukes ved adminstrasjon av cyclofosfamid i studien
9. Pasienten kan ikke avgi et informert samtykke eller overholde krav i studieprotokollen (vurdert av studieansvarlig lege).
10. Pasienten skal starte førstelinjes behandling og har HER2 positiv, metastatisk sykdom (Arm C).